隨著飲食等生活型態的西化，肥胖和代謝症候群等問題蔓延世界各地，其所帶來的影響不只是表面外觀的問題，而是深入到身體的每一部份，舉凡心腦血管病變、各種癌症、失智症…等急慢性疾病，都有相當的關聯。長遠來看，個人健康和生活品質若大受影響，將會造成國家社會的沉重負擔。

糖化終產物（AGEs）是近來漸漸受到重視的議題，與肥胖、代謝症候群等所衍生的身體疾病息息相關。過往的研究主要針對 AGEs 如何產生糖尿病的副作用，近來一些研究則顯示 AGEs 可直接導致代謝症候群的核心問題，胰島素抗性的產生。

所謂糖化（Glycation），是指在沒有＂酶＂的催化下（non-enzymatic），糖分子與蛋白質或核酸產生連結反應；藉由內源或外源非酶糖化和氧化機轉，產生糖化終產物（Advanced Glycation End products, AGEs）。糖化剛開始的反應是可逆的，並且直接與糖濃度相關，部份產物可經過氧化修飾，成為不可逆的糖化終產物，進而使原蛋白質的結構和功能因而受損，不但加速了老化，也產生許多慢性病。

體內產生能量的過程中，「糖解」的附產物是 AGEs 的重要來源；其中最強的糖化物質是 Methylglyoxal（MG，甲基乙二醛），可與蛋白質、核酸等進一步產生 AGEs。體內原有轉化酵素（Glyoxalase，Glo）可去除 MG，若酵素系統功能不良，MG 就增加，進而促進 AGE 的產生。即便沒有糖尿病，在自然的老化過程中，也都會有內源性AGE的生成和累積。高量的 MG 和 Glo 酵素缺乏，與肥胖、高血壓、血管內皮功能損害、糖尿病病變、白內障、動脈硬化斑塊的破裂、神經退化性疾病有關。

高脂肪和高溫烹調的食物都含有 AGEs。食物中的還原糖與氨基酸在高溫加熱時發生的梅納反應（Maillard 反應），生成了誘人的棕黑色澤物質 ，和宜人的風味。丙烯醯胺（acrylamide）就是一個重要的副產物，世界衛生組織（WHO）、國際癌症研究中心（IARC）已明確將丙烯醯胺歸類為 Group 2A 的物質，指該物質經動物實驗證實具有致癌性。

研究顯示空汙也會使暴露的成纖維細胞（fibroblast）產生 AGEs，因此飲食和環境因素也是 AGEs 的重要來源，換言之，當體內的排毒酵素（Glyoxalase）和清除機制（例如腎功能）降低，AGE 的量和影響會更加倍。

身體內許多生理機轉對胰島素阻抗都有影響

糖化終產物（AGEs）也藉由多種方式影響胰島素阻抗，例如，氧化壓力增加、損害粒線體功能；也會經由細胞表面接受器（RAGE，Receptor for AGEs）影響細胞基因表現，增加發炎反應、減少 Glo 酵素的表現，因而促進 AGEs 的產生，造成組織傷害，減少對胰島素的敏感性。

胰島素本身的糖化可造成胰島素的功能受損

儘管胰島素在血液中停留的時間不長，但胰島素在胰臟內合成和儲存的階段，就可有糖化的發生。糖化的胰島素在實驗中顯出較低的降糖功效，包括葡萄糖的攝取、分解、胰島素受體功能、肝醣的生成等過程，皆受影響。

研究亦顯示其他多種體內蛋白質糖化會影響胰島素的敏感性。例如白蛋白的糖化會造成身體發炎，進而引起胰島素功能不良。多囊性卵巢患者常有胰島素抗性，患者體內多含有高量的 AGEs。另有研究顯示，若給予 AGEs 合成的抑制劑，如 pyridoxamine，能改善胰島素的敏感性。

總結來說，目前的研究顯示出 AGEs 和胰島素抗性是有相關的，其他如腰圍、糖化血色素、三酸甘油酯皆與胰島素抗性相關，即便沒有糖尿病。減少 AGE 累積和作用的策略或許可預防胰島素阻抗和其結果，而這也可望成為未來治療胰島素抗性的新方向。

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立達診所

陳俊光醫師

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